《指定幸存者》讲述的是，美国内阁一名低权限职员Tom Kirkman（Kiefer Sutherland饰），突然在一次恐怖袭击后被成为了总统，因为在那次恐怖袭击中，在他以上所有拥有继承权的人都死了。（指定幸存者是在美国总统和国 家其他高级领导人聚集在同一处时故意安排的一名缺席内阁成员，此举是为了确保在总统、副总统、国会领袖及内阁成员全体丧生之后仍有人成为总统，继续带领美国。）
